肿瘤超早期高精度全面筛查

为什么德国的癌症患者存活率远远高于中国患者?

博客乐众备用除了两国间一直存在的整体医疗水平差异、新药和新疗法滞后、患者的依从性不好、其实有一个很重要的原因:对肿瘤早期筛查的意识欠缺并且检测方法有限,就算发现有时被误诊误判,耽误了最佳的治疗时机。

博客乐众备用其实从生活方式来说,欧美人的癌症发病率要比亚洲人种高。但在德国,很多早期癌症都由于在初期的筛查中发现,并及时准确的定位癌细胞的位置和状态,尽早的干预和配合治疗,相对于心脑血管疾病,肿瘤已经成为了一种比较容易控制的“慢性病”。

德国医疗优势

再回到肿瘤检测方法。除了高解析度核磁共振,CT,对高度怀疑肿瘤携带人群而选用PET-CT,基因检测等,从血液检测中,其实可以读懂人体更多的数据。

博客乐众备用本检测技术首先通过检测免疫系统巨噬細胞主动吞噬的肿瘤病变组织共性标志物(Apo10和TKTL1)來评估是否存在肿瘤,检测灵敏度达到97.5%,特异性99.5%。本检测技术是德国专利技术,突破了当今被动,滞后的检测方法学,实现了检测效果的历史性颠覆。该技术获得了欧盟准入,FDA和CFDA伸入正在进行。

在探查到阳性结果后在利用基因组测序方法对外周血循环中肿瘤细胞Exosome(外泌体), circulating RNA 比如 micro RNA(微小 RNA),ctDNA (循环肿瘤DNA) 进行精准探测分析肿瘤细胞来源进行识别。 联合应用该方法使得该检测特异性和敏感性都超过95%,可对极早期肿瘤细胞进行高精度识别, 分类和评估。


与目前国内市场中普遍存在的肿瘤筛查体检产品区别:

1,国内肿瘤筛查使用技术:

博客乐众备用肿瘤标记物 :AFP(甲胎蛋白),CEA(癌胚抗原),CA19-9(糖类抗原199)等等。本检测技术已经存在数十年,欧美肿瘤诊疗指南明确指出应用范围局限在接受治疗后疗效检测或者肿瘤复发检测,不适用于健康人群初期筛查,因为假阳性率很高,特异性很低,临床诊疗误导率很高 。

举例CA199在胃癌的阳性率50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%,消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

CEA(癌胚抗原)升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。同时肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA同样可升高,最要命的是正常人吸烟者CEA同样可以升高。

试问这些高大上的 “肿瘤标记物“ 指标在健康人群中癌症筛查的意义何在?仅仅因为,被错误的解读,一方面对于患者及其家属在心理上背负上沉重的负担、另一方面对于指标偏高就马上进行治疗干预,不仅造成不必要的高额医疗费用浪费,可能还会有一些反副作用。

2. 基因检测筛查肿瘤

近年来癌症患者趋向年轻化, 市场上各种各样基因检测筛查癌症的方法如雨后春笋般涌现出来,价格从数千到数万元不等。那么基因检测到底是否能起到筛查癌症的作用吗?答案是肯定的,但是要想实现准确筛查的目标需要具备很多而且是非常严格的实验条件,不只是拿一台基因测序仪器就可以查出是否患癌那么简单。除了硬件之外需要的是风险基因精准匹配的对比于健康人群的大量数据,然后建库,对比分析模型,数据风险分析,解读等等一系列高尖端技术的组合,其中一环出错,解读出来的结果大相径庭。

而目前国内体检基因检测机构不断的爆出为了节约成本,恶性竞争,样本抽完直接扔掉,检测结果任意填写等等这样的丑闻,试问在这样的环境背景下,如何做到检测结果精准无误?

而在德国,基因检测的行业标准已经立法,这就是相当严格的基因检测法(Gendiagnostikgesetz)。对基因测序和解读,从样本采集到数据整理在到专家解读都规定了及其苛刻的条件条款,稍有不慎就会触碰红线遭到行业剔除。横向对比整个西方国家德国基因检测法都是非常严格和保守的,也符合德意志民族谨慎细致的民族特质。

在严格的行业规范的临床共识上,徳美克合作基因检测机构开辟出了基因组测序超早期癌症筛查的新道路。 合作企业都是行业标杆企业,全部在所辖卫生部门备案接受监督,保证检测结果准确可靠,配合德国基因专科医生精准解读报告,让超早期肿瘤筛查真正成为可能。

CAR-T免疫疗法(基因疗法)

CAR-T免疫疗法(基因疗法)-血液肿瘤病人的新希望

2018年8月27日是个令人兴奋的日子,EMA(欧洲药品管理局)首次批准了Novartis(诺华)的Kymriah®(tisagenlecleucel)和Gilead(吉利德)的Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) 的欧盟准入,截至目前诺华和吉利德成为世界上唯一两家获得美国和欧盟双重准入的CAR-T免疫疗法的药企。       “CAR-T的准入在肿瘤学中有着里程碑式的意义,它将开启肿瘤精准治疗的新纪元“  博客乐众备用德国法兰克福大学附属医院肿瘤科主任Bader教授对合作伙伴德美克Deumik的医生如是说。

此次准入放开了两种适应症:

1. 儿童及25岁以下复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病ALL

2. 成人复发或者难治性弥散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

 

  copyright of novartis pharmaceuticalscorporation

  此次欧盟准入的数据来自包括德国在内的8个欧洲国家,基于目前世界仅有的两个全球注册CAR-T临床试验JULIET和ELIANA的分析。来自法兰克福的Bader教授的 参与了ELIANA试验,数据表明Kymriah有着超过80%的有效率和60%的治愈率,这就意味着10个人当中至少有6个难治性ALL的病人将会重新获得健康,而ALL中一多半患者都是儿童。 对于DLBCL 的JULIET研究数据同样带来了令人兴奋的78,5%的治愈率。这些数据带给难治性血液肿瘤病人是重生的希望。 CAR-T高效的治愈率背后也有挑战,带有神经毒性的细胞因子释放综合征(CRS)是CAR-T的高发副作用,主要发生在T细胞回输后的8周内,不过通过给予单克隆抗体Tocilizumab可以让CRS得到有效控制。 另外一方面就是高昂治疗费用的挑战(数十万美元),进入欧洲后的价格估计会受到些许调整,而且随着其他药企的介入相信价格会越来越亲民。 CAR-T 作为肿瘤治疗领域的新宠正在迅速改变着肿瘤治疗方法的理念和方向,正如上面Bader教授所说的,我们同样相信CAR-T将打开整个肿瘤治疗领域的新纪元,相信肿瘤将不再是一道难以逾越的难关。

德美克Deumik一如既往的坚守公司初创基本理念,坚持严肃医疗,希望利用全球最新最有效的治疗方法,为中国患者带来福音。

德国法兰克福大学附属医院是我们的合作医院,如需以上治疗方法如需了解更多信息,如适应症及其治疗费用等,请联系德美克Deumik的专业咨询顾问。

白血病靶向药物治疗比拼 中国PK德国

本文为德美克原创文章,转摘请注明出处

博客乐众备用白血病是一种造血干细胞恶性肿瘤,起因于造血干细胞分化障碍增殖失控等机制,在骨髓中无限增殖积累并浸润其他非造血组织,同时抑制自身正常造血功能。

白血病按照起病的急缓分为急、慢性白血病。急性白血病发展迅速,病程一般持续数月;慢性白血病发展缓慢,病程大都数年。

临床上白血病主要有四类:
急性淋巴细胞白血病(ALL)

博客乐众备用急性髓细胞白血病(AML)

慢性髓细胞白血病(CML)

博客乐众备用慢性淋巴细胞白血病(CLL)

中国各型白血病的发病率依次为AML>ALL>CML>CLL。

疾病名称 中国发病率
AML 1.60(10万)
ALL 0.65(10万)
CML 0.4-0.55(10万)
CLL 0.25(10万)
近些年随着肿瘤医学基础研究的拓展,各种靶向药物的不断推陈出新,白血病临床治疗上也相应取得了实质性进展,本文着重介绍白血病靶向治疗药物的德中差距。

AML(急性髓细胞白血病)
AML是成人中最常见的急性白血病,临床难控制复发率很高。标准初始治疗方法为联合化疗,通常叫做“诱导缓解化疗”,常用7+3标准化疗,后续再强化巩固化疗或进行异体造血干细胞移植治疗。但AML患者中能够成功进行干细胞移植的只占少数,大多数对化疗反应差或者根本无反应,更何谈骨髓移植,大多数患者会逐渐发展成复发或难治性AML,5年生存率很差。

博客乐众备用对比中国和德国AML临床诊治指南,截止2018年初,AML靶向药物治疗在中国的临床应用还处于空白,中国AML患者还只能停滞在相对古老的联合化疗阶段,这种手段已经存在了几十年,生存期等各种指标表现平平,疗效堪忧。2018年10月份纳入中国抗癌药医保报销目录的17种新抗癌药只有寥寥几种适用于血液肿瘤,针对AML的药物依然为零。急性髓细胞白血病在中国的临床治疗手段急需更新。

德国AML靶向治疗药物
瑞士诺华出品的Midostaurin是一种多靶点蛋白激酶抑制剂,能够抑制FLT3与KIT等多种关键酶来阻碍癌细胞增殖,被EMA(欧洲药品管理局)和FDA(美国食品药品监督管理局)批准用于与化疗联合使用治疗FLT3阳性的AML初治患者。FLT3突变阳性的AML患者大都病情发展迅速且复发率高,在PARIFY的III期临床试验中,Midostaurin联合阿糖胞苷和柔红霉素用于FLT3阳性的AML初诊患者,中位无事件生存期几乎得到了3倍的显著改善(8.2个月 vs 3.0个月),死亡风险相比仅用化疗方案也减少了23%。由于治疗效果的显著改善,Midostaurin已经被纳入几乎所有FLT3阳性的AML的德国标准治疗手段当中。

博客乐众备用2000年5月,辉瑞Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) 获得加速审批成为首个可用于AML患者的靶向药物。但由于临床验证试验安全性和有效性问题在2010年退出市场,不过辉瑞并没有放弃,进行该药的低剂量临床效果探索,在2018年4月被EMA(欧洲药品管理局)重新批准上市,用于新诊断CD33阳性成人AML患者治疗、2岁以上复发性和难治性AML患者的一线治疗方法。不言放弃的最终逆袭,不管版本如何着实都很励志。

Enasidenib是首个异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂,用于携带IDH2突变的复发难治型AML患者治疗。Ivosidenib是一款靶向IDH1酶的抑制剂,用于针对带有IDH1靶点的复发难治型AML患者的治疗。

虽然以上两种靶向药正在经历EMA的最后审批阶段,但相信在2018年内能够获得上市批准并于临床运用,为更多白血病的患者带来新生。

博客乐众备用总体来讲,相比于国内AML零靶向药物的停滞状态,欧美的靶向治疗不断推陈出新,特别是最近两年新成果新药物的井喷式发展,这些不仅得益于欧美先进的肿瘤基础医学研究,更得益于他们的医药研发审批体制的灵活多变。

博客乐众备用徳美克为德国权威血液肿瘤医院官方授权医院,通过徳美克的努力希望可以让每一位来自中国的患者都享受到当前世界上最新最先进的治疗方案。通过我们的努力延长患者生存期,始终是徳美克在癌症服务领域的信条。

急性淋巴细胞性白血病(ALL)
博客乐众备用ALL是起源于淋巴细胞的血液恶性肿瘤。儿童期ALL 0~9岁为发病高峰期,占儿童白血病的70%以上。成人期ALL占成人白血病的20%-30%左右。儿童ALL是目前疗效最好、治愈率最高的恶性肿瘤疾病之一。成人ALL的完全缓解率和3  至5年无病生存率都优于AML。

博客乐众备用截止当前化疗始终是ALL最主要的治疗方法,靶向治疗是部分具有特殊靶点患者的治疗选择,是近年来对于传统化疗手段的完好补充,让ALL患者得到更好的生存期,特别是针对儿童患者,100%的治愈率始终是前沿科研工作者的终极目标。早期获批的ALL小分子靶向药物主要以酪氨酸激酶抑制剂为主,包括伊马替尼、达沙替尼、泊那替尼等。近几年开发的单抗药物、细胞治疗药物在成人ALL治疗中也取得了显著效果。

德国ALL靶向治疗药物

目前诱导缓解化疗中加入酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经成为Ph阳性ALL患者诱导化疗的黄金标准,伊马替尼、达沙替尼和泊那替尼这一二三代TKI抑制剂诱导治疗完全缓解率均超过让人瞩目的90%。

博客乐众备用最近几年抗体药物、细胞治疗药物用于ALL也有了长足发展。Blinatumomab是FDA/EMA批准的首个双特异性抗体,相比单纯化疗药物,中位生存时间延长了近一倍(7.7个月 VS 4个月),且临床缓解率更高(34% vs 16%)。

博客乐众备用辉瑞/UCB的inotuzumab ozogamicin是靶向CD22的抗体药物偶联物 。根据INO-VATE 1022的试验结果,与标准化疗方案相比不仅完全缓解率显著提高(80.7% vs29.4%),同时也显著延长了无进展生存期(中位PFS:5.0个月 vs. 1.8个月)。

博客乐众备用诺华Tisagenlecleuce的获批是肿瘤治疗的里程碑事件,Tisagenlecleuce是全球首个获批的CAR-T细胞疗法 (相关文章请参考徳美克原创文章,此处链接CART细胞疗法徳美克文章!)。

纵观目前所有中国上市的白血病靶向药品,只有酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼(Nilotinib),此外还有CD20单抗,比如利妥昔单抗 (Rituximab)。而其他众多欧美已经上市的有效延长生存时间的靶向药物在国内还是空白,尽管2018年国家已经加大审批各种有效进口药物的力度,不过相信与欧美有效药物的上市时间始终会有不小于2-5年的时间差,而这些时间对急性白血病患者而言真的就意味着生命。

博客乐众备用对于中国患者来说,幸运的是在德国医生严谨和专业的诊治之下,可以直接利用这些世界领先的研究成果,直接通过靶向药物治疗延长生命,提高生活质量。

博客乐众备用本文为德美克原创文章,转摘请注明出处

德美克Deumik一如既往的坚守公司初创基本理念,坚持严肃医疗,希望利用全球最新最有效的治疗方法,为中国患者带来福音。

海德堡大学附属医院是德美克Deumik医疗咨询公司是VIP合作医院,如需以上治疗方法如需了解更多信息,如适应症及其治疗费用等,请联系德美克Deumik的专业咨询顾问。